Réduction des émissions de gaz à effet de serre grâce à l'utilisation de la tilétamine et du zolazépam
Rapports scientifiques volume 12, Numéro d'article : 9508 (2022) Citer cet article
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L'isoflurane est un gaz anesthésique largement utilisé en médecine humaine et vétérinaire. Tous les anesthésiques volatils actuellement utilisés sont des composés halogénés appauvrissant la couche d'ozone. L'utilisation de l'anesthésie intraveineuse totale (TIVA) permet d'induire l'effet de l'anesthésie générale en administrant des médicaments uniquement par voie intraveineuse sans l'utilisation de gaz anesthésiques. Cela vous permet de créer un protocole sûr non seulement pour le patient, mais aussi pour les médecins et l'environnement. Cependant, à ce jour, aucun protocole anesthésique basé sur l'induction de l'anesthésie avec du tilétamine-zolazépam sans nécessité de maintenir l'anesthésie avec un gaz anesthésique n'a été développé. Notre étude a montré que l'utilisation de cette combinaison de médicaments pour l'induction ne nécessite pas l'utilisation d'isoflurane supplémentaire pour maintenir l'anesthésie. Grâce à la méthode up-and-down de Dixon, nous avons prouvé qu'avec l'induction de l'anesthésie avec du tilétamine-zolazépam à une dose de 5 mg/kg, l'utilisation d'isoflurane n'est pas nécessaire pour maintenir l'anesthésie dans les interventions chirurgicales mini-invasives. Jusqu'à présent, cette dose était recommandée par le fabricant pour des procédures plus diagnostiques que chirurgicales ou pour l'induction d'une anesthésie générale. L'entretien a été nécessaire avec un gaz anesthésique ou l'administration d'une autre dose de tilétamine-zolazépam. Les résultats obtenus dans cette étude permettront une réduction significative de la consommation d'isoflurane, un gaz co-responsable de l'approfondissement de l'effet de serre, ayant un impact négatif sur les patients et les chirurgiens. Ces résultats sont certainement la première étape vers la réalisation d'un protocole d'anesthésie à base de TIVA bien équilibré et sûr utilisant le tilétamine-zolazépam, dont l'objectif évident sera de maximiser à la fois la sécurité du patient, des personnes impliquées dans les interventions chirurgicales et de l'environnement. lui-même. Conscients du problème de l'effet de serre, nous nous engageons à réduire la consommation de gaz anesthésiants en les remplaçant par des agents de perfusion.
Ces dernières années, la sensibilisation des gens au réchauffement climatique (GW) a augmenté. En 2021, l'Organisation mondiale de la santé a reconnu le changement climatique comme la plus grande menace pour la santé dans le monde au XXIe siècle1,2. L'augmentation de la température de la Terre peut entraîner des changements dans les régimes de précipitations, une élévation du niveau de la mer et un large éventail d'impacts sur les plantes, la faune et les humains3. Gadani et al. a même déclaré que "l'humanité pourrait ne pas être en mesure de vivre le XXIe siècle si le réchauffement climatique et d'autres formes de pollution atmosphérique se poursuivent au rythme actuel". Par conséquent, il existe de nombreuses publications visant à éduquer et à approfondir la sensibilisation dans cette direction, également de groupes professionnels spécifiques. Il s'agit de permettre une réaction multi-voies dans divers domaines.
Le réchauffement climatique est lié aux émissions de gaz à effet de serre (GES) tels que : vapeur d'eau, dioxyde de carbone (CO2), méthane (CH4), protoxyde d'azote (N2O), fluorocarbures halogénés (HCFC), ozone (O3), carbones perfluorés (PFC) , et les hydrofluorocarbures (HFC)3,4,5,6. Ils comprennent également des gaz anesthésiques largement utilisés en médecine, médecine vétérinaire, laboratoires et centres de recherche.
Cependant, l'implication de ces institutions dans l'exacerbation de la GW a été largement ignorée ou justifiée sous couvert de nécessité médicale7. Il est à noter que l'impact des gaz anesthésiants sur le climat correspond à environ un tiers de l'impact climatique de l'utilisation des réseaux d'électricité et de chauffage3. Cependant, la communauté médicale ne veut pas ignorer toutes ces données pour le bien-être des patients actuels et futurs, et l'American Society of Anesthesiologists a publié un document complet sur ce que les anesthésiologistes peuvent faire pour rendre une salle d'opération "verte"8. Les suggestions pour réduire notre empreinte carbone comprenaient l'anesthésie à faible débit, l'utilisation de l'anesthésie régionale et de l'anesthésie intraveineuse totale lorsque cela est possible, et une utilisation moindre des gaz anesthésiques9. Andersen et al. ont déclaré que le fait de veiller à éviter l'utilisation excessive de gaz anesthésiques a le double avantage de réduire les coûts des soins de santé et de l'environnement.
En tant que citoyens du monde, scientifiques et vétérinaires, nous ne voulons pas contribuer aux émissions de gaz à effet de serre (GES). Ainsi, l'étude présentée montre une méthode de réduction de l'isoflurane, c'est-à-dire un gaz à effet de serre (GES), pour des procédures simples et peu invasives lors de l'utilisation d'une anesthésie intraveineuse. En médecine vétérinaire, ces types d'interventions mini-invasives et courtes sont très souvent réalisées sous sédation ou anesthésie générale. L'une des substances les plus populaires est le propofol. Cependant, les auteurs ont décidé de l'abandonner en raison de l'impact du propofol non utilisé comme déchet sur l'environnement et de son faible effet analgésique10,11,12,13,14. Bien que d'autres auteurs mentionnent des traces de ce médicament, qui sont excrétés sous forme inchangée par le patient, ils n'en tiennent pas compte12,15. L'association de la tilétamine et du zolazépam (TZ) est également utilisée pour l'induction et le maintien de l'anesthésie. C'est un médicament principalement utilisé chez les chiens et les chats, mais des études récentes ont évalué sa validité pour une utilisation chez les animaux sauvages16,17. Le zolazépam (benzodiazépine) a été choisi pour être associé à la tilétamine (dérivé de la phencyclidine) en raison de ses effets anticonvulsivants et myorelaxants18. Les volumes de TZ utilisés chez le chien sont nettement inférieurs aux volumes de propofol, ce qui laisse déjà présager moins de déchets au bloc opératoire. De plus, selon le fabricant : "Aucun autre effet environnemental négatif (par exemple, appauvrissement de la couche d'ozone, potentiel de création d'ozone photochimique, perturbation endocrinienne, potentiel de réchauffement global) n'est attendu de ce composant". Un autre médicament que les auteurs ont pu envisager était la kétamine, mais en raison de sa disponibilité limitée (dans de nombreux pays, il est nécessaire d'avoir une licence appropriée pour l'utilisation de ce médicament), il a été décidé de ne pas l'utiliser.
Le but de l'étude est d'évaluer la nécessité d'une anesthésie d'entretien à l'isoflurane après induction au tilétamine-zolazépam lors d'interventions courtes et peu invasives chez le chien. Par conséquent, cette étude propose un protocole d'anesthésie universel et plus respectueux de l'environnement.
Après consentement éclairé des propriétaires de chiens, 12 chiens ont été programmés pour la procédure expérimentale. Chaque patient a subi des analyses de sang (hématologie et biochimie) et un examen clinique. Seuls les chiens ASA I–II ont été inclus dans l'étude. Les chiens pesaient 16,5 ± 11,8 kg et avaient 3,3 ± 1,2 ans. Les races mixtes étaient les plus fréquentes dans cette étude.
L'expérience a été approuvée par le comité d'éthique local pour les expériences sur les animaux de l'Institut d'immunologie et de thérapie expérimentale de Wrocław (n° 042/2020) et réalisée conformément aux directives et réglementations en vigueur. Le rapport dans le manuscrit suit les recommandations des lignes directrices ARRIVE.
Avant l'anesthésie, une période de jeûne de 4 à 6 h a été recommandée et l'eau a été retirée pendant 3 h avant la chirurgie. Chaque chien a reçu une légère prémédication avec de la médétomidine-butorphanol (0,01 mg/kg, 0,1 mg/kg, respectivement, Cepetor 1 mg/ml, CP-Pharma Handelsges. mbH Allemagne ; Butomidor 10 mg/ml, Richter Pharma AG, Autriche). 15 min après la prémédication, une pré-oxygénation de 5 min a été démarrée et une canule (KD-FIX 22G ou 24G) a été insérée. Les chiens ont ensuite été transférés au bloc opératoire et ont reçu une fluidothérapie avec des cristalloïdes (Optilyte, Fresenius Kabi Poland Sp. z oo Varsovie), à raison de 10 mL/kg/h. Ils étaient positionnés en décubitus latéral, et un tapis chauffant était fourni pour maintenir la température corporelle. L'anesthésie a été induite par voie intraveineuse avec du tilétamine-zolazépam (Zoletil 50 mg/ml, Virbac, France) à la dose de 5 mg/kg. Ensuite, les chiens ont ensuite été intubés et connectés à un équipement d'anesthésie (Mindray Wato-Ex Pro 65 et Mindray BenVision N15, Chine). L'anesthésie a été maintenue avec un gaz anesthésiant-isoflurane (Iso-vet, Chanelle Pharma, Irlande). Le débit de gaz frais (FGF) avec de l'oxygène pur a été réglé sur débit élevé (153,8 ± 76,68 ml/kg/min) pendant les 15 premières minutes jusqu'à ce que l'ISO-MAC soit calibré au niveau souhaité. Ensuite, le FGF a été réduit à un débit moyen (96,29 ± 48,57 ml/kg/min). Tout au long de l'expérience (de l'induction au temps de stimulation du patient), les paramètres hémodynamiques et de ventilation ont été mesurés et enregistrés à des intervalles de 2 minutes (fréquence cardiaque (FC), fréquence respiratoire (RR), pression artérielle non invasive (TA), saturation (SpO2 ), température (T), CO2 de fin d'expiration (et-CO2), isoflurane de fin d'expiration (et-ISO)).
Le temps d'examen a été divisé en points de temps appropriés (T0–T7), au cours desquels les paramètres cardiovasculaires et respiratoires ont été mesurés. T0 était la première mesure prise immédiatement après l'induction de l'anesthésie ; T1 est la moyenne des paramètres relevés 14 et 16 min après l'induction de l'anesthésie, lorsque et-ISO avait déjà été établi à un niveau approprié et que la première stimulation a été réalisée ; T2–T7 sont des valeurs prises toutes les 2 min, ce qui signifie que la dernière mesure (T7) a été mesurée 10 min après la stimulation.
Le vaporisateur a été réglé à 0,7–0,0 % vol. et l'et-ISO ajusté pendant 15 min au niveau approprié déterminé par la méthode Up-and-Down de Dixon (0,7–0,0 ± 0,1 et-ISO)19. Ensuite, le niveau d'anesthésie a été déterminé en effectuant une stimulation. La réponse positive ou négative au stimulus nocif ne peut être évaluée qu'une seule fois chez chaque patient20,21. Dans cette étude, la pression sur le coussinet plantaire, la phalange, la région de l'aine et le serrage du Backhaus sur la peau étaient les stimuli nocifs22,23,24,25.
La réponse au stimulus nocif était classée comme positive si le patient répondait par un mouvement (de la tête, du tronc ou des membres) ou si la FC, la FC ou la PA augmentaient de 20 % par rapport aux paramètres de base avant la stimulation. La concentration d'isoflurane en fin d'expiration (et-ISO) testée dans trois croisements, dans lesquels le même patient ne pouvait pas apparaître deux fois, a été utilisée pour calculer la valeur MAC-ISO24,26. La concentration d'isoflurane en fin d'expiration pour laquelle la réponse était positive ou négative a été enregistrée comme valeur MAC pour l'anesthésique inhalé pour chaque modalité nocive pour ce patient24. Dans la méthode Up-and-Down de Dixon, les résultats sont basés sur tous les patients cliniques étudiés25,27,28.
La concentration d'isoflurane en fin d'expiration (et-ISO) a été fixée à 0,7 % en volume chez le premier patient24,25,26. Il a fallu jusqu'à 15 minutes pour établir un niveau d'anesthésie approprié. Après un temps d'équilibrage et-ISO, le patient a reçu les stimuli nocifs. Si la réponse était négative, l'et-ISO du patient suivant était réduite de 0,1 vol. % ; si la réponse était positive, chez le chien suivant et-ISO a été augmenté de 0,1 vol. %. Les changements dans la réponse au stimulus nocif entre deux chiens consécutifs – une réponse positive suivie d'une réponse négative chez le chien suivant ou vice versa – ont été définis comme des valeurs « croisées »25.
Selon la méthode Up-and-Down de Dixon, la première étape consiste à choisir une série de niveaux de test avec un espacement égal entre les doses. Dans notre expérience, la dose de départ de l'isoflurane MAC (MAC-ISO) était de 0,7 et l'espacement était de 0,127. La méthode ascendante et descendante de Dixon est largement utilisée pour la détermination de la MAC non seulement en médecine vétérinaire mais aussi en médecine humaine22,25,29.
L'étape suivante consiste à réaliser une série d'essais suivant la règle d'une augmentation de dose après observation d'une réponse et d'une diminution de dose sans présence de réponse27. Selon les règles de cette méthode, la réponse au stimulus nocif n'est évaluée qu'une seule fois chez chaque patient. La réponse positive ou négative est ensuite utilisée pour déterminer la MAC de l'anesthésique par inhalation pour le patient suivant22. Dans la présente étude, le stimulus nocif consistait en des compressions du coussinet de la patte, de la phalange, de la région de l'aine et du pincement de la peau à l'aide de pinces de Backhaus30,31,32.
Dans cette méthode, nous recherchons les croisements qui sont définis comme la réponse opposée à la stimulation chez deux patients consécutifs (positif puis négatif ou vice versa). Pour augmenter la fiabilité des résultats, la réponse au stimulus nocif et le niveau MAC de l'isoflurane 0,0 ont été vérifiés 3 fois.
L'analyse statistique comprenait des statistiques descriptives et des tests de normalité à l'aide de Kolmogorov-Smirnov. Une analyse de variance par mesures répétées a été appliquée pour comparer les paramètres vitaux à différents moments.
L'administration de tilétamine-zolazépam a entraîné la réduction de MAC-ISO à 0,0 % en volume (Fig. 1).
Résultats de l'utilisation de la méthode ascendante et descendante de Dixon.
L'analyse statistique a révélé des différences de FC entre T0 et tous les points temporels ultérieurs (Fig. 2).
Graphique des valeurs moyennes des mesures (HR, RR, SYS, DIA, MEAN, et-CO2, T) aux points de temps respectifs. Les différences statistiquement significatives entre T0 et le point temporel correspondant ont été marquées selon les règles suivantes : étoile pleine pour p ∈ (0,05, 0,01 > ; signe dièse pour p ∈ (0,01, 0,001 > ; losange plein pour p ∈ (0,001, 0,0001 > ; astérisque pour p ∈ (0.0001, 0.00001 > ; La flèche bleue indique quand la stimulation a commencé.
Aucune différence significative n'a été trouvée dans les mesures de la fréquence respiratoire (p = 0,986).
Le test de pression artérielle a montré des différences statistiquement significatives pour la pression artérielle systolique (p = 0,01) et moyenne (p = 0,0005), mais aucune signification pour la pression diastolique (p = 0,46) n'a été démontrée. La pression artérielle systolique a diminué en comparant T0 à T1, restant constante jusqu'à T4, puis a diminué légèrement en T5. La pression artérielle moyenne a diminué de manière significative au cours des 3 points de temps suivants, maintenant sa valeur à T4. Il y avait une légère diminution de la pression artérielle moyenne en T5 qui s'est ensuite maintenue jusqu'à la fin de l'étude (Fig. 2).
Le dioxyde de carbone de fin d'expiration a montré des différences statistiquement significatives (p < 0,000001). Il y avait des différences statistiques significatives entre T0 et T1–T7 (Fig. 2).
Des significations statistiques ont été trouvées lors des mesures de température (p = 0,00011). La température diminuait entre T0 et T1 puis diminuait progressivement de T4 jusqu'à la fin de la procédure (Fig. 2).
Les connaissances sur l'influence des gaz anesthésiques évoluent et s'approfondissent d'année en année, propagées par de nombreux auteurs3,7,14,33,34. En 2011, Ishizawa et al.35 ont déclaré que "tous les anesthésiques volatils actuellement utilisés sont des composés halogénés destructeurs de la couche d'ozone". Cependant, près d'un an plus tard, Andersen et al. ont clarifié certaines idées fausses ou erreurs dans leur étude, et prouvé que l'isoflurane est parmi eux, le seul contenant du chlore dans sa structure, qui contribue à la destruction catalytique de l'ozone stratosphérique. En revanche, Caycedo-Marulanda et al. ont suggéré que les anesthésistes devraient abandonner l'utilisation des gaz anesthésiques, si possible, en les remplaçant par une stratégie différente - l'anesthésie intraveineuse ou régionale, qui peut avoir réduit l'empreinte carbone. La possibilité de remplacer le protoxyde d'azote dans le mélange gazeux anesthésique a également été envisagée pour réduire les effets néfastes sur le réchauffement climatique. Cependant, après avoir remplacé le gaz vecteur par un mélange air/oxygène, cet effet s'est avéré encore plus important3,7.
Au cours d'une anesthésie au gaz anesthésique, le patient métabolise moins de 5 % de l'anesthésique total délivré, la grande majorité étant systématiquement rejetée dans l'atmosphère par le système de nettoyage de la salle d'opération (SOP), s'il y en a un3. Les gaz résiduaires médicaux sont généralement évacués du bâtiment en tant que gaz résiduaires médicaux, et la plupart des gaz anesthésiques organiques restent longtemps dans l'atmosphère où ils ont le potentiel d'agir comme gaz à effet de serre36. De plus, il convient de mentionner les gaz anesthésiques résiduaires (WAG), c'est-à-dire de faibles quantités d'anesthésiques inhalés présents principalement dans l'air ambiant du bloc opératoire et de l'unité de soins post-anesthésiques, qui comprennent l'isoflurane, le sévoflurane, le desflurane et le protoxyde d'azote37,38. Le milieu opératoire est pollué par le WAG principalement du fait des techniques d'anesthésie, du poste d'anesthésie, et du bloc opératoire avec ou sans système de balayage10. Des recherches menées dans un centre médical universitaire américain ont montré que les gaz anesthésiques sont responsables de plus de 50 % de l'empreinte carbone des blocs opératoires39,40. Ainsi, ce n'est pas sans raison que l'anesthésiologie jouerait un rôle important dans la charge en GES41,42.
Dans de nombreux pays, il existe des limites d'exposition professionnelle aux GAF, mais elles sont rarement respectées, en particulier dans les petites cliniques vétérinaires. Il convient également de mentionner les effets possibles des gaz anesthésiques sur le personnel impliqué dans la chirurgie, tels que maux de tête, irritabilité, fatigue, nausées, étourdissements, difficulté de jugement, coordination et des changements encore plus graves tels que des lésions rénales et hépatiques et des conditions neurodégénératives37, 38,43,44. De plus, Sherma et al. reconnaître que le WAG est mutagène et tératogène, et suggérer l'utilisation d'un anesthésique intraveineux total (TIVA) lorsqu'il y a une femme enceinte connue dans le domaine opératoire45.
La réduction de la quantité de gaz anesthésique par l'utilisation d'une anesthésie à faible débit est un moyen évident de réduire l'émission de ces gaz dans l'environnement46,47,48. Cependant, il convient de mentionner qu'en médecine vétérinaire, l'utilisation de l'anesthésie à faible débit n'est pas couramment utilisée principalement en raison du manque d'équipement et de surveillance appropriés. Cet équipement est très coûteux mais également essentiel pour surveiller la concentration d'oxygène inspiré et éviter les mélanges hypoxiques lors de l'utilisation de faibles FGF48,49,50. De plus, il est difficile d'appliquer le principe d'anesthésie à faible débit avec des procédures courtes. Il est recommandé d'utiliser un débit de gaz élevé jusqu'à ce que le MAC se stabilise, puis les gaz doivent être abaissés à des valeurs basses46.
Dans cette étude, les valeurs MAC-ISO ont été obtenues par la moyenne de 3 croisements arrondissant le résultat à une décimale. Paul et al. constatent que plus il y a de croisements, plus les résultats sont fiables, cependant l'amélioration diminue lorsque le nombre de croisements dépasse six28. À son tour, Dixon suggère que l'expérience soit poursuivie jusqu'à ce que le nombre d'intersections soit de quatre. Dans notre étude, le nombre d'intersections est de trois en raison des focalisations des résultats à la valeur MAC de 0,0 %27. Il a été considéré qu'une expérience supplémentaire pourrait conduire à une plus grande variabilité interindividuelle conduisant à des estimations plus "aberrantes" pour MAC28.
Les auteurs d'autres publications présentent des études dans lesquelles l'utilisation de l'isoflurane en induction par le tilétamine-zolazépam est très élevée. Les valeurs MAC-ISO sont comprises entre 1,0 et 1,6, et le vaporisateur est réglé sur des valeurs élevées de 1,5 à 2,5 vol.%51,52,53. En raison du manque d'informations sur l'induction d'un niveau approprié d'anesthésie chez les chiens utilisant l'induction TZ et son entretien avec l'isoflurane, il a été décidé d'examiner l'étude sur les porcs de Malavasi et al.54,55. Les auteurs ont démontré que le tilétamine-zolazépam en administration intramusculaire réduisait significativement le MAC-ISO. Dans la littérature, les protocoles d'anesthésie pour les chiens sont basés sur des doses élevées d'isoflurane lors de l'utilisation de tilétamine-zolazépam dans différentes voies d'administration également en anesthésie multimodale52,53,56. En raison du risque d'estimation moins précise de la MAC moyenne et de l'utilisation d'un nombre insuffisant d'individus nécessaires pour atteindre un nombre souhaité de croisements, les auteurs ont décidé de considérer comme valeur de départ de la MAC 0,7 vol. %. L'estimation moyenne de la CMA augmente généralement en commençant par les concentrations initiales supérieures à la CMA28 de la population.
De plus, il convient de mentionner l'importance de la prémédication légère utilisée dans l'expérience suivante en conjonction avec l'induction de l'anesthésie sous la forme d'une faible dose de tilétamine et de zolazépam. Dans la littérature disponible, les associations d'opioïdes avec un agoniste alpha 2 sont utilisées en prémédication, mais à des doses plus élevées57,58. Ces protocoles d'anesthésie ne sont pas applicables à tous les patients.
Dans la plupart des études, le stimulus nocif était le clampage de la queue25,59. Dans notre recherche, la stimulation était plus avancée et comprenait beaucoup plus de types de stimuli (pression sur le coussinet plantaire, phalange, région de l'aine et serrage du Backhaus sur la peau). Le résultat a été une évaluation plus approfondie et fiable du niveau de sédation et d'analgésie chez les patients étudiés.
L'ensemble des arguments ci-dessus met en évidence la nécessité de créer des protocoles d'anesthésie permettant de limiter voire de supprimer l'utilisation des gaz anesthésiques. Cette étude a prouvé que les patients subissant une prémédication légère et une induction de l'anesthésie avec du tilétamine-zolazépam à la dose de 5 mg/kg sans utilisation d'isoflurane ne répondaient pas aux stimuli mini-invasifs. Par conséquent, les auteurs ont émis l'hypothèse que les procédures courtes et moins invasives ne nécessitent pas de gaz anesthésiques contribuant à la réduction des émissions de GES.
Les auteurs déclarent que toutes les autres données soutenant les conclusions de cette étude sont disponibles dans le document.
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La recherche est cofinancée dans le cadre du projet d'accompagnement Leading Research Groups à partir de la subvention majorée pour la période 2020-2025 à hauteur de 2% de la subvention visée à l'art. 387 (3) de la loi du 20 juillet 2018 sur l'enseignement supérieur et les sciences, obtenu en 2019. L'APC est cofinancé par l'Université des sciences de l'environnement et de la vie de Wroclaw.
Département et clinique de chirurgie, Faculté de médecine vétérinaire, Université de l'environnement et des sciences de la vie de Wroclaw, Pl. Grunwaldzki 51, 50-366, Wrocław, Pologne
Sonia Lachowska, Agnieszka Antończyk, Joanna Tunikowska & Zdzisław Kiełbowicz
Royal (Dick) School of Veterinary Studies, Université d'Édimbourg, Midlothian, EH25 9RG, Royaume-Uni
Martyna Godniak
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SL et AA ont conçu l'étude. SL, AA et JT ont participé à l'expérience. AA a fait quelques calculs statistiques. SL et AA ont analysé les résultats. Acquisition et analyse des données MG et ZK. SL, AA et MG ont rédigé le travail et l'ont substantiellement révisé. Tous les auteurs ont examiné et approuvé le manuscrit.
La correspondance est Sonia Lachowska.
Les auteurs ne déclarent aucun intérêt concurrent.
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Réimpressions et autorisations
Lachowska, S., Antończyk, A., Tunikowska, J. et al. Réduction des émissions de gaz à effet de serre grâce à l'utilisation de tilétamine et de zolazépam. Sci Rep 12, 9508 (2022). https://doi.org/10.1038/s41598-022-13520-7
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Reçu : 17 mars 2022
Accepté : 25 mai 2022
Publié: 09 juin 2022
DOI : https://doi.org/10.1038/s41598-022-13520-7
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